Clinical and molecular diagnosis of non-phosphomannomutase 2 N-linked congenital disorders of glycosylation in Spain
Por:
Medrano C, Vega A, Navarrete R, Ecay MJ, Calvo R, Pascual SI, Ruiz-Pons M, Toledo L, García Jiménez I, Arroyo I, Campo A, Couce ML, Domingo-Jiménez R, García Silva MT, G-Solana LG, Hierro L, Martín-Hernández E, Martínez-Pardo M, Roldán S, Tomás M, Cabrera JC, MártinezBugallo F, Martín Viota L, Vitoria I, Lefeber D, Girós ML, Serrano M, Ugarte M, Pérez-Dueñas B and Perez-Cerdá C
Publicada:
1 may 2019
Ahead of Print:
17 ene 2019
Resumen:
The congenital disorders of glycosylation (CDG) are defects in glycoprotein and glycolipid glycan synthesis and attachment. They affect multiple organ/systems, but non-specific symptoms render the diagnosis of the different CDG very challenging. Phosphomannomutase 2 (PMM2)-CDG is the most common CDG, but advances in genetic analysis have shown others to occur more commonly than previously thought. The present work reports the clinical and mutational spectrum of 25 non-PMM2 CDG patients. The most common clinical symptoms were hypotonia (80%), motor or psychomotor disability (80%) and craniofacial dysmorphism (76%). Based on their serum transferrin isoform profile, 18 were classified as CDG-I and 7 as CDG-II. Pathogenic variations were found in 16 genes (ALG1, ALG6, ATP6V0A2, B4GALT1, CCDC115, COG7, DOLK, DPAGT1, DPM1, GFPT1, MPI, PGM1, RFT1, SLC35A2, SRD5A3, and SSR4). Overall, 27 variants were identified, 12 of which are novel. The results highlight the importance of combining genetic and biochemical analyses for the early diagnosis of this heterogeneous group of disorders.
Filiaciones:
Medrano C:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Vega A:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Navarrete R:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Ecay MJ:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Calvo R:
Servicio Neuropediatría, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga
Pascual SI:
Servicio Neuropediatría, Hospital Universitario La Paz, Madrid
Ruiz-Pons M:
Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife
Toledo L:
Servicio de Neurología Infantil, Complejo Hospitalario Materno Insular, Las Palmas de Gran Canaria
García Jiménez I:
Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza
Arroyo I:
Servicio de Neonatología, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres
Campo A:
Servicio de Neuropediatría, Hospital Virgen de la Macarena, Sevilla
Couce ML:
Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Clínico Universitario de Santiago, IDIS, CIBERER, Santiago de Compostela
Domingo-Jiménez R:
Sección de Neuropediatría. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, IMIB-Arrixaca, CIBERER, Murcia
García Silva MT:
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólica Hereditarias, Hospital Universitario Doce de Octubre, Universidad Complutense, Madrid
G-Solana LG:
Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario Niño Jesús, CIBERER, Madrid
Hierro L:
Servicio de Hepatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid
Martín-Hernández E:
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólica Hereditarias, Hospital Universitario Doce de Octubre, Universidad Complutense, Madrid
Martínez-Pardo M:
Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid
Roldán S:
Servicio de Neuropediatría. Hospital Universitario Virgen de la Nieves, Granada
Tomás M:
Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario La Fé, Valencia
Cabrera JC:
Servicio de Neurología Infantil, Complejo Hospitalario Materno Insular, Las Palmas de Gran Canaria
MártinezBugallo F:
Unidad de Genética, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife
Martín Viota L:
Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario Nuestra señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife
Vitoria I:
Unidad de Nutrición y Metabolopatías. Hospital Universitario La Fé, Valencia
Lefeber D:
Department of Neurology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen
Girós ML:
Secció d'Errors Congènits del Metabolisme -IBC, Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBERER, Barcelona
Serrano M:
Servicio de Neurología Pediátrica, Hospital Universitario San Joan de Deu, CIBERER, Barcelona
Ugarte M:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Pérez-Dueñas B:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
Perez-Cerdá C:
Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid
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