The Genetic Architecture of Parkinson Disease in Spain: Characterizing Population-Specific Risk, Differential Haplotype Structures, and Providing Etiologic Insight
Por:
Bandres-Ciga S, Ahmed S, Sabir MS, Blauwendraat C, Adarmes-Gómez AD, Bernal-Bernal I, Bonilla-Toribio M, Buiza-Rueda D, Carrillo F, Carrión-Claro M, Gómez-Garre P, Jesús S, Labrador-Espinosa MA, Macias D, Méndez-Del-Barrio C, Periñán-Tocino T, Tejera-Parrado C, Vargas-González L, Diez-Fairen M, Alvarez I, Tartari JP, Buongiorno M, Aguilar M, Gorostidi A, Bergareche JA, Mondragon E, Vinagre-Aragon A, Croitoru I, Ruiz-Martínez J, Dols-Icardo O, Kulisevsky J, Marín-Lahoz J, Pagonabarraga J, Pascual-Sedano B, Ezquerra M, Cámara A, Compta Y, Fernández M, Fernández-Santiago R, Muñoz E, Tolosa E, Valldeoriola F, Gonzalez-Aramburu I, Sanchez Rodriguez A, Sierra M, Menéndez-González M, Blazquez M, Garcia C, Suarez-San Martin E, García-Ruiz P, Martínez-Castrillo JC, Vela-Desojo L, Ruz C, Barrero FJ, Escamilla-Sevilla F, Mínguez-Castellanos A, Cerdan D, Tabernero C, Gomez Heredia MJ, Perez Errazquin F, Romero-Acebal M, Feliz C, Lopez-Sendon JL, Mata M, Martínez Torres I, Kim JJ, Dalgard CL, American Genome Center, Brooks J, Saez-Atienzar S, Gibbs JR, Jorda R, Botia JA, Bonet-Ponce L, Morrison KE, Clarke C, Tan M, Morris H, Edsall C, Hernandez D, Simon-Sanchez J, Nalls MA, Scholz SW, Jimenez-Escrig A, Duarte J, Vives F, Duran R, Hoenicka J, Alvarez V, Infante J, Marti MJ, Clarimón J, López de Munain A, Pastor P, Mir P, Singleton A and International Parkinson Disease Genomics Consortium
Publicada:
1 dic 2019
Ahead of Print:
1 oct 2019
Resumen:
Background The Iberian Peninsula stands out as having variable levels of population admixture and isolation, making Spain an interesting setting for studying the genetic architecture of neurodegenerative diseases. Objectives To perform the largest PD genome-wide association study restricted to a single country. Methods We performed a GWAS for both risk of PD and age at onset in 7,849 Spanish individuals. Further analyses included population-specific risk haplotype assessments, polygenic risk scoring through machine learning, Mendelian randomization of expression, and methylation data to gain insight into disease-associated loci, heritability estimates, genetic correlations, and burden analyses. Results We identified a novel population-specific genome-wide association study signal at PARK2 associated with age at onset, which was likely dependent on the c.155delA mutation. We replicated four genome-wide independent signals associated with PD risk, including SNCA, LRRK2, KANSL1/MAPT, and HLA-DQB1. A significant trend for smaller risk haplotypes at known loci was found compared to similar studies of non-Spanish origin. Seventeen PD-related genes showed functional consequence by two-sample Mendelian randomization in expression and methylation data sets. Long runs of homozygosity at 28 known genes/loci were found to be enriched in cases versus controls. Conclusions Our data demonstrate the utility of the Spanish risk haplotype substructure for future fine-mapping efforts, showing how leveraging unique and diverse population histories can benefit genetic studies of complex diseases. The present study points to PARK2 as a major hallmark of PD etiology in Spain. (c) 2019 International Parkinson and Movement Disorder Society
Filiaciones:
Bandres-Ciga S:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Ahmed S:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Neurodegenerative Diseases Research Unit, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Sabir MS:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Neurodegenerative Diseases Research Unit, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Blauwendraat C:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Adarmes-Gómez AD:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Bernal-Bernal I:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Bonilla-Toribio M:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Buiza-Rueda D:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Carrillo F:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Carrión-Claro M:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Gómez-Garre P:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Jesús S:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Labrador-Espinosa MA:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Macias D:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Méndez-Del-Barrio C:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Periñán-Tocino T:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Tejera-Parrado C:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Vargas-González L:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Diez-Fairen M:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Alvarez I:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Tartari JP:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Buongiorno M:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Aguilar M:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Gorostidi A:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain
Plataforma de Genomica, Instituto de Investigacion Biodonostia, San Sebastián, Spain
Bergareche JA:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain
Unidad de Trastornos de Movimiento, Departamento de Neurologia, Hospital Universitario de Donostia, San Sebastián, Spain
Mondragon E:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain
Unidad de Trastornos de Movimiento, Departamento de Neurologia, Hospital Universitario de Donostia, San Sebastián, Spain
Vinagre-Aragon A:
Unidad de Trastornos de Movimiento, Departamento de Neurologia, Hospital Universitario de Donostia, San Sebastián, Spain
Croitoru I:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Ruiz-Martínez J:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain
Unidad de Trastornos de Movimiento, Departamento de Neurologia, Hospital Universitario de Donostia, San Sebastián, Spain
Dols-Icardo O:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Genetics of Neurodegenerative Disorders Unit, IIB Sant Pau, and Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
Kulisevsky J:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Movement Disorders Unit, Neurology Department, Sant Pau Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
Marín-Lahoz J:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Movement Disorders Unit, Neurology Department, Sant Pau Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
Pagonabarraga J:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Movement Disorders Unit, Neurology Department, Sant Pau Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
Pascual-Sedano B:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Movement Disorders Unit, Neurology Department, Sant Pau Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
Ezquerra M:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Cámara A:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Compta Y:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Fernández M:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Fernández-Santiago R:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Muñoz E:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Tolosa E:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Valldeoriola F:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Gonzalez-Aramburu I:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (IDIVAL) and Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Sanchez Rodriguez A:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (IDIVAL) and Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Sierra M:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (IDIVAL) and Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Menéndez-González M:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias, Asturias, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Asturias, Spain
Blazquez M:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias, Asturias, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Asturias, Spain
Garcia C:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias, Asturias, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Asturias, Spain
Suarez-San Martin E:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias, Asturias, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Asturias, Spain
García-Ruiz P:
Departamento de Neurologia, Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain
Martínez-Castrillo JC:
Departamento de Neurologia, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
Vela-Desojo L:
Servicio de Neurologia, Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid, Spain
Ruz C:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Centro de Investigacion Biomedica and Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada, Spain
Barrero FJ:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, Universidad de Granada, Spain
Escamilla-Sevilla F:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, Spain
Mínguez-Castellanos A:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, Spain
Cerdan D:
Servicio de Neurología, Hospital General de Segovia, Segovia, Spain
Tabernero C:
Servicio de Neurología, Hospital General de Segovia, Segovia, Spain
Gomez Heredia MJ:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Malaga, Spain
Perez Errazquin F:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Malaga, Spain
Romero-Acebal M:
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Malaga, Spain
Feliz C:
Departamento de Neurologia, Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain
Lopez-Sendon JL:
Departamento de Neurologia, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
Mata M:
Departamento de Neurologia, Hospital Universitario Infanta Sofía, Madrid, Spain
Martínez Torres I:
Departamento de Neurologia, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain
Kim JJ:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Dalgard CL:
Department of Anatomy, Physiology & Genetics, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland, USA
The American Genome Center, Collaborative Health Initiative Research Program, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland, USA
Brooks J:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Saez-Atienzar S:
Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Gibbs JR:
Computational Biology Group, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Jorda R:
Departamento de Ingeniería de la Información y las Comunicaciones, Universidad de Murcia, Murcia, Spain
Botia JA:
Departamento de Ingeniería de la Información y las Comunicaciones, Universidad de Murcia, Murcia, Spain
Department of Molecular Neuroscience, UCL, Institute of Neurology, London, United Kingdom
Bonet-Ponce L:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Morrison KE:
Department of Neurology, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, United Kingdom
Clarke C:
University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom
Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust, Birmingham, United Kingdom
Tan M:
Department of Clinical Neuroscience, University College London, London, United Kingdom
Morris H:
Department of Clinical Neuroscience, University College London, London, United Kingdom
Edsall C:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Hernandez D:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Simon-Sanchez J:
Department for Neurodegenerative Diseases, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, and DZNE, German Center for Neurodegenerative Diseases, Tübingen, Germany
Nalls MA:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Data Tecnica International, Glen Echo, Maryland, USA
Scholz SW:
Neurodegenerative Diseases Research Unit, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Department of Neurology, Johns Hopkins Medical Center, Baltimore, Maryland, USA
Jimenez-Escrig A:
Departamento de Neurologia, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
Duarte J:
Servicio de Neurología, Hospital General de Segovia, Segovia, Spain
Vives F:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Centro de Investigacion Biomedica and Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada, Spain
Duran R:
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain
Centro de Investigacion Biomedica and Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada, Spain
Hoenicka J:
Laboratorio de Neurogenética y Medicina Molecular, Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Madrid, Spain
Alvarez V:
Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Asturias, Spain
Laboratorio de Genética, Hospital Universitario Central de Asturias, Asturias, Spain
Infante J:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (IDIVAL) and Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Marti MJ:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Lab. of Parkinson disease and Other Neurodegenerative Movement Disorders, IDIBAPS-Institut d'Investigacions Biomèdiques, Barcelona, Catalonia, Spain
Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment. Servicio de Neurologia, Hospital Clínic de Barcelona and Institut de Neurociencies de la Universitat de Barcelona (Maria de Maetzu Center), Catalonia, Spain
Clarimón J:
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Genetics of Neurodegenerative Disorders Unit, IIB Sant Pau, and Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
López de Munain A:
Neurodegenerative Disorders Area, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain
Departamento de Neurociencias. UPV-EHU, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Spain
Pastor P:
Fundació Docència i Recerca Mútua de Terrassa and Movement Disorders Unit, Department of Neurology, University Hospital Mútua de Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain
Mir P:
Hospital Universitario Virgen del Rocío/CSIC/Universidad de Sevilla, Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología y Neurofisiología Clínica, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain
Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Spain
Singleton A:
Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Green Submitted, Green Accepted
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