Correlations between plasma and PET beta-amyloid levels in individuals with subjective cognitive decline: the Fundacio ACE Healthy Brain Initiative (FACEHBI)
Por:
de Rojas I, Romero J, Rodríguez-Gomez O, Pesini P, Sanabria A, Pérez-Cordon A, Abdelnour C, Hernández I, Rosende-Roca M, Mauleón A, Vargas L, Alegret M, Espinosa A, Ortega G, Gil S, MARIA GUITART DE LA ROSA, Gailhajanet A, Santos-Santos MA, Moreno-Grau S, Sotolongo-Grau O, Ruiz S, Montrreal L, Martín E, Pelejà E, Lomeña F, Campos F, Vivas A, Gómez-Chiari M, Tejero MA, Giménez J, Pérez-Grijalba V, Marquié GM, Monté-Rubio G, Valero S, Orellana A, Tárraga L, Sarasa M, Ruiz A, Boada M and FACEHBI study
Publicada:
29 nov 2018
Ahead of Print:
29 nov 2018
Resumen:
BackgroundPeripheral biomarkers that identify individuals at risk of developing Alzheimer's disease (AD) or predicting high amyloid beta (A) brain burden would be highly valuable. To facilitate clinical trials of disease-modifying therapies, plasma concentrations of A species are good candidates for peripheral AD biomarkers, but studies to date have generated conflicting results.MethodsThe Fundacio ACE Healthy Brain Initiative (FACEHBI) study uses a convenience sample of 200 individuals diagnosed with subjective cognitive decline (SCD) at the Fundacio ACE (Barcelona, Spain) who underwent amyloid florbetaben(F-18) (FBB) positron emission tomography (PET) brain imaging. Baseline plasma samples from FACEHBI subjects (aged 65.97.2 years) were analyzed using the ABtest (Araclon Biotech). This test directly determines the free plasma (FP) and total plasma (TP) levels of A40 and A42 peptides. The association between A40 and A42 plasma levels and FBB-PET global standardized uptake value ratio (SUVR) was determined using correlations and linear regression-based methods. The effect of the APOE genotype on plasma A levels and FBB-PET was also assessed. Finally, various models including different combinations of demographics, genetics, and A plasma levels were constructed using logistic regression and area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) analyses to evaluate their ability for discriminating which subjects presented brain amyloidosis.ResultsFBB-PET global SUVR correlated weakly but significantly with A42/40 plasma ratios. For TP42/40, this observation persisted after controlling for age and APOE epsilon 4 allele carrier status (R-2=0.193, p=1.01E-09). The ROC curve demonstrated that plasma A measurements are not superior to APOE and age in combination in predicting brain amyloidosis. It is noteworthy that using a simple preselection tool (the TP42/40 ratio with an empirical cut-off value of 0.08) optimizes the sensitivity and reduces the number of individuals subjected to A FBB-PET scanners to 52.8%. No significant dependency was observed between APOE genotype and plasma A measurements (p value for interaction=0.105).Conclusion Brain and plasma A levels are partially correlated in individuals diagnosed with SCD. A plasma measurements, particularly the TP42/40 ratio, could generate a new recruitment strategy independent of the APOE genotype that would improve identification of SCD subjects with brain amyloidosis and reduce the rate of screening failures in preclinical AD studies. Independent replication of these findings is warranted.
Filiaciones:
de Rojas I:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Romero J:
Araclon Biotech©, Zaragoza, Spain
Rodríguez-Gomez O:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Pesini P:
Araclon Biotech©, Zaragoza, Spain
Sanabria A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Pérez-Cordon A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Abdelnour C:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Hernández I:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Rosende-Roca M:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Mauleón A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Vargas L:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Alegret M:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Espinosa A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Ortega G:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Gil S:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
MARIA GUITART DE LA ROSA:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Gailhajanet A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Santos-Santos MA:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Moreno-Grau S:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Sotolongo-Grau O:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Ruiz S:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Montrreal L:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Martín E:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Pelejà E:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Lomeña F:
Servei de Medicina Nuclear, Hospital Clínic i Provincial, Barcelona, Spain
Campos F:
Servei de Medicina Nuclear, Hospital Clínic i Provincial, Barcelona, Spain
Vivas A:
Departament de Diagnòstic per la Imatge, Clínica Corachan, Barcelona, Spain
Gómez-Chiari M:
Departament de Diagnòstic per la Imatge, Clínica Corachan, Barcelona, Spain
Tejero MA:
Departament de Diagnòstic per la Imatge, Clínica Corachan, Barcelona, Spain
Giménez J:
Departament de Diagnòstic per la Imatge, Clínica Corachan, Barcelona, Spain
Pérez-Grijalba V:
Araclon Biotech©, Zaragoza, Spain
Marquié GM:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Monté-Rubio G:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Valero S:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Orellana A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Tárraga L:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Sarasa M:
Araclon Biotech©, Zaragoza, Spain
Ruiz A:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain.
Boada M:
Research Center and Memory Clinic, Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Universitat Internacional de Catalunya-Barcelona, C/ Marquès de Sentmenat, 57, 08029, Barcelona, Spain
Green Submitted, gold
|