Identification and characterization of a new pathologic mutation in a large Leber hereditary optic neuropathy pedigree
Por:
Emperador S, Habbane M, López-Gallardo E, Del Rio A, Llobet L, Mateo J, Sanz-López AM, Fernández-García MJ, Sánchez-Tocino H, Benbunan-Ferreiro S, Calabuig-Goena M, Narvaez-Palazón C, Fernández-Vega B, González-Iglesias H, Urreizti R, Artuch-Iriberri R, Pacheu-Grau D, Bayona-Bafaluy P, Montoya J and Ruiz-Pesini E
Publicada:
6 abr 2024
Ahead of Print:
6 abr 2024
Resumen:
Background Most patients suffering from Leber hereditary optic neuropathy carry one of the three classic pathologic mutations, but not all individuals with these genetic alterations develop the disease. There are different risk factors that modify the penetrance of these mutations. The remaining patients carry one of a set of very rare genetic variants and, it appears that, some of the risk factors that modify the penetrance of the classical pathologic mutations may also affect the phenotype of these other rare mutations. Results We describe a large family including 95 maternally related individuals, showing 30 patients with Leber hereditary optic neuropathy. The mutation responsible for the phenotype is a novel transition, m.3734A > G, in the mitochondrial gene encoding the ND1 subunit of respiratory complex I. Molecular-genetic, biochemical and cellular studies corroborate the pathogenicity of this genetic change. Conclusions With the study of this family, we confirm that, also for this very rare mutation, sex and age are important factors modifying penetrance. Moreover, this pedigree offers an excellent opportunity to search for other genetic or environmental factors that additionally contribute to modify penetrance.
Filiaciones:
Emperador S:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Habbane M:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Laboratoire Biologie Et Santé, Faculté Des Sciences Ben M'Sick, Hassan II University of Casablanca, 20670, Casablanca, Morocco
López-Gallardo E:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Del Rio A:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Llobet L:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Certest Biotec, 50840-San Mateo de Gállego, Zaragoza, Spain
Mateo J:
Servicio de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, 50009, Zaragoza, Spain
Sanz-López AM:
Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Toledo, 45004, Toledo, Spain
Fernández-García MJ:
Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Toledo, 45004, Toledo, Spain
Sánchez-Tocino H:
Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain
Benbunan-Ferreiro S:
Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain
Calabuig-Goena M:
Servicio de Oftalmología. Hospital Universitario Río Hortega, 47012, Valladolid, Spain
Narvaez-Palazón C:
Instituto Oftalmológico Recoletas, 47004, Valladolid, Spain
Fernández-Vega B:
Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, 33012-Oviedo, Asturias, Spain
González-Iglesias H:
Instituto de Productos Lácteos de Asturias, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IPLA-CSIC), 33300-Villaviciosa, Asturias, Spain
Urreizti R:
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Departament de Bioquímica Clínica, Institut de Recerca Sant Joan de Déu, 08950, Barcelona, Spain
Artuch-Iriberri R:
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Departament de Bioquímica Clínica, Institut de Recerca Sant Joan de Déu, 08950, Barcelona, Spain
Pacheu-Grau D:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Bayona-Bafaluy P:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI), Universidad de Zaragoza, 50018, Zaragoza, Spain
Montoya J:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
Ruiz-Pesini E:
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, 50009- and 50013, Zaragoza, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, 50009, Zaragoza, Spain
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain
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